Effect of Treatment With Low Doses of Hydrocortisone and Fludrocortisone on Mortality in Patients With Septic Shock

Djillali Annane, MD, PhD; Véronique Sébille, PhD; Claire Charpentier, MD; Pierre-Edouard Bollaert, MD, PhD; Bruno François, MD; Jean-Michel Korach, MD; Gilles Capellier, MD, PhD; Yves Cohen, MD, PhD; Elie Azoulay, MD; Gilles Troché, MD; Philippe Chaumet-Riffaut, MD; Eric Bellissant, MD, PhD

JAMA. 2002;288:862-871

Die Hypothalamische-Nebennieren-Achse ist im septischen Schock gestört. Sie ist eine wichtige Regelstrecke der Stressreaktion. Die in den 80er Jahren eingesetzte Steroidhochdosistherapie setzte sich nicht durch, da die immunsuprimierende Wirkung den positiven Effekt des antiinflammatorischen Reizes auslöschte. Im septischen Schock ist die endogene Produktion von Steroiden gestört und inflammatorische Prozesse führen zu einer Abnahme der Sensitivität der Gewebe für Glykokortikoide. Ziel der Untersuchung war es, festzustellen, ob eine niedrig dosierte Cortisolsubstitution in der Lage ist, die 28-Tage Mortalität bei Patienten mit septischen Schock zu reduzieren.
Methoden: In der prospektiven, randomisierten, multizentrischen Doppelbild-Studie wurden 300 Patienten eingeschlossen. Die Behandlungsgruppe (n=151) erhielt für 7 Tage alle 6 Stunden 50 mg Hydrokortison i.v. und täglich 50 µg Fludrokortison oral. Die Kontrollgruppe (n=149) erhielt für die 7 Tage Placebos. Bei allen Patienten wurde initial ein Corticotropintest durchgeführt (Behandlungsgruppe 114 Nonresponder; Placebogruppe 115 Nonresponder).
Ergebnisse: Unter den Nonrespondern gab es 73 Todesfälle (63%) in der Placebogruppe und 60 Todesfälle (53%) in der Corticosteroidgruppe (Hazardratio 0,67; 95% Confidence interval , 0,47-0,95; P = 02). Die Therapie mit Vasopressoren wurde innerhalb 28 Tage bei 46 (40%) Patienten in der Placebogruppe und bei 65 (57%) Patienten in der Corticosteroidgruppe zurückgenommen (Hazardratio 1,91; 95% Konfidenzinterval, 1,29-2,84; P = 001). Es gab keinen bedeutenden Unterschied zwischen Gruppen bei Respondern des Cortikotropintestes.
Bewertung: Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass bei Nonrespondern die 28-Tage Mortalität deutlich gesenkt werden konnte. Da sich bei Resondern keine negativen Wirkung zeigte, sind täglich 300 mg Hydrocortison beim schweren septischen Schock sicher anzuwenden.
Die Behandlungskosten für 7 Tage betragen ca. 60 € und sind nicht aufwendig.

S. Bax

A 3-Level Prognostic Classification in Septic Shock Based on Cortisol Levels and Cortisol Response to Corticotropin
Djillali Annane et al.; JAMA; Volume 283, No 8, 1038-1045

10 Oktober, 2002